Do we live in a computer simulation? I will present an argument that the results of a certain experiment constitute empirical evidence that we do not live in, at least, one type of simulation. The type of simulation ruled out is very specific. Perhaps that is the price one must pay to make any kind of Popperian progress.

Scott Hershovitz’s Law is a Moral Practice develops a bold, novel, and comprehensive account of law: the moral practice picture. Its central thesis is that legal relations (rights, duties, powers, etc.) are moral. They are real, full-fledged normative relations, connected to genuine reasons for action, and endowed with robust normativity. Nothing less than ordinary moral relations. The account is compounded with a deflationary view of theories in general jurisprudence and of the debates about them. In this vein, Hershovitz recommends that (...) we move away from theorising about law (understood as a set of legal norms), and focus on the nature of legal relations instead. In this paper, I pursue two interrelated objectives. First, I address Hershovitz’s main arguments for the view that legal relations are moral. Second, I take issue with the asymmetry between the deflationary and inflationary stances he advocates for legal norms and relations, respectively, arguing that this different treatment is unwarranted, because the deflationary stance is, and because this very combination of attitudes is unstable. Properly understood, questions about the nature and determination of legal norms and relations can’t but be seen as complementary aspects of a unified legal metaphysics. (shrink)

This paper examines the interplay of semantics and pragmatics within the domain of film. Films are made up of individual shots strung together in sequences over time. Though each shot is disconnected from the next, combinations of shots still convey coherent stories that take place in continuous space and time. How is this possible? The semantic view of film holds that film coherence is achieved in part through a kind of film language, a set of conventions which govern the relationships (...) between shots. In this paper, we develop and defend a new version of the semantic view. We articulate it for a pair of conventions that govern spatial relations between viewpoints. One such rule is already well-known; sometimes called the "180° Rule," we term it the X-Constraint; to this we add a previously unrecorded rule, the T-Constraint. As we show, both have the effect, in different ways, of limiting the way that viewpoint can shift through space from shot to shot over the course of a film sequence. Such constraints, we contend, are analogous to relations of discourse coherence that are widely recognized in the linguistic domain. If film is to have a language, it is a language made up of rules like these. (shrink)

Much attention has been paid to moral understanding as an individual achievement, when a single agent gains insight into distinctly moral matters. Crucially overlooked, I argue, is the phenomenon of shared moral understanding, when you and I understand moral matters together, in a way that can’t be reduced to each of us having moral understanding on our own. My argument pays close attention to two central moral practices: justifying our actions to others, and apologizing for wrongdoing. I argue that, whenever (...) I owe you a justification or an apology, I thereby owe it to you to aim at our coming to a shared moral understanding. My argument has two upshots. The first is a novel explanation of the importance of moral understanding in our lives, one that emphasizes the importance of understanding moral reasons together. The second is a better understanding of the very obligations involved in two of our most central interpersonal moral practices. (shrink)

A variation of Fitch’s paradox is given, where no special rules of inference are assumed, only axioms. These axioms follow from the familiar assumptions which involve rules of inference. We show (by constructing a model) that by allowing that possibly the knower doesn’t know his own soundness (while still requiring he be sound), Fitch’s paradox is avoided. Provided one is willing to admit that sound knowers may be ignorant of their own soundness, this might offer a way out of the (...) paradox. (shrink)

This paper is concerned with counterfactual logic and its implications for the modal status of mathematical claims. It is most directly a response to an ambitious program by Yli-Vakkuri and Hawthorne (2018), who seek to establish that mathematics is committed to its own necessity. I claim that their argument fails to establish this result for two reasons. First, their assumptions force our hand on a controversial debate within counterfactual logic. In particular, they license counterfactual strengthening— the inference from ‘If A (...) were true then C would be true’ to ‘If A and B were true then C would be true’—which many reject. Second, the system they develop is provably equivalent to appending Deduction Theorem to a T modal logic. It is unsurprising that the combination of Deduction Theorem with T results in necessitation; indeed, it is precisely for this reason that many logicians reject Deduction Theorem in modal contexts. If Deduction Theorem is unacceptable for modal logic, it cannot be assumed to derive the necessity of mathematics. (shrink)

John Schellenberg presents an argument for atheism according to which theism would be easy to believe, if true. Since theism isn’t easy to believe, it must be false. In this paper, I argue that Kabbalistic Judaism has the resources to bypass this argument completely. The paper also explores a stream of Kabbalistic advice that the tradition offers to people of faith for those times at which God appears to us to be hidden.

Recent years have seen the rise of ‘Just Culture’ as an ideal in the patient safety movement, with numerous hospitals and professional organisations adopting a Just Culture response to incidents ranging from non-culpable human error to intentional misconduct. This paper argues that there is a deep problem with the Just Culture model, resulting from its impoverished understanding of the value of punitive, fundamentally backward-looking, practices of holding people accountable. I show that the kind of ‘accountability’ and ‘punishment’ contemporary Just Culture (...) advocates endorse disrespects both patients and providers. I claim, first, that punishment is good because it respects participants in the healthcare system by restoring an equilibrium of social and moral status that wrongdoing disturbs, and, second, that it only does so when it communicates a backward-looking message of resentful blame. (shrink)

We argue that C. Darwin and more recently W. Hennig worked at times under the simplifying assumption of an eternal biosphere. So motivated, we explicitly consider the consequences which follow mathematically from this assumption, and the infinite graphs it leads to. This assumption admits certain clusters of organisms which have some ideal theoretical properties of species, shining some light onto the species problem. We prove a dualization of a law of T.A. Knight and C. Darwin, and sketch a decomposition result (...) involving the internodons of D. Kornet, J. Metz and H. Schellinx. A further goal of this paper is to respond to B. Sturmfels’ question, “Can biology lead to new theorems?”. (shrink)

Many metaphysicians maintain that there is a close connection between essence and modality; if an object a necessarily bears property F , then it is metaphysically necessary that Fa (or, perhaps, it is metaphysically necessary that Fa if a exists). Recently, Leech (Forthcoming) has argued that this connection lacks an adequate explanation. In particular, she argues that identity doesn't explain the link between essence and modality. In contrast, I argue that identity provides the resources to undermine Leech’s explanatory demand.

Copernican reasoning involves considering ourselves, in the absence of other information, to be randomly selected members of a reference class. Consider the reference class intelligent observers. If there are extraterrestrial intelligences (ETIs), taking ourselves to be randomly selected intelligent observers leads to the conclusion that it is likely the Earth has a larger population size than the typical planet inhabited by intelligent life, for the same reason that a randomly selected human is likely to come from a more populous country. (...) The astrophysicist Fergus Simpson contends that this reasoning supports the claims that the typical planet inhabited by ETIs is smaller than Earth (radius about 5,000km; cf. Earth's radius = 6,371km) and that the typical ETI is significantly larger than us about 314kg, the size of an adult male grizzly bear). Simpson's applications of Copernican reasoning are novel and exciting. They should be of interest to philosophers concerned with Richard Gott's delta t argument, the N=1 problem in astrobiology, limited principles of indifference, and probabilistic epistemology in general. While we agree with Simpson about the qualitative direction of his conclusions, we take issue with his presentation of precise quantitative results because his methods (1) display bias, (2) ignore other variables contributing to population size, (3) commit an equivocation, and (4) conceal their dependence on arbitrary assumptions. (shrink)

This is a rough translation of Michael Frede's "La théorie aristotélicienne de l'intellect agent" published in 1996. This insightful paper contains an important interpretation of Aristotle's notoriously difficult theory of the active intellect from De Anima III, 5. I worked up a translation during some research and thought others might benefit from having an English translation available (I couldn't find one after a cursory internet search). It's not perfect, but it should give one a sense for Frede's argument that the (...) agent intellect is the same as the divine intellect of Metaphysics Lambda. I welcome any comments or suggestions for improvement, please email me at smurray7 [at] providence [dot] edu. (shrink)

Descartes is widely portrayed as the arch proponent of “the epistemological transparency of thought” (or simply, “Transparency”). The most promising version of this view—Transparency-through-Introspection—says that introspecting (i.e., inwardly attending to) a thought guarantees certain knowledge of that thought. But Descartes rejects this view and provides numerous counterexamples to it. I argue that, instead, Descartes’s theory of self-knowledge is just an application of his general theory of knowledge. According to his general theory, certain knowledge is acquired only through clear and distinct (...) intellection. Thus, in his view, certain knowledge of one’s thoughts is acquired only through clear and distinct intellection of one’s thoughts. Introspection is a form of intellection and it can be clear and distinct. Ordinarily, however, introspection isn’t clear and distinct but is instead confused with dubitable perceptions of bodies. To make introspection clear and distinct, we need to “sharply separate” it from all perceptions of bodies by doubting all perceptions of bodies. Without such radical doubt, introspection remains confused and we lack certain knowledge not just of the specific features of our thoughts, but even of the minimal claim that a thought exists. Far from being the high priest of Transparency, Descartes is radically opposed to it. (shrink)

Democracy simply put, is the government of “the people”. There is no doubt that the rise of “the people” is now a principal political force in our contemporary world. Though democracy is largely celebrated today, Ortega y Gasset, in his book Revolt of the Masses thinks that it is an unfortunate incident. For him, the masses, regrettably, are vulgar. The masses are drunken by the possibilities that contemporary science has made feasible on one hand. Then again, their obscenity keeps them (...) from realizing what to do with the conceivable outcomes. So, the masses float. The masses don't comprehend the past. This absence of knowledge endangers the masses’ progress with negative potential outcomes, but they want to lead, rule and involve in government. The “revolt of the masses” is simply a rebellion of hysteria against reason in human activities. This paper attempts to look critically at Otega’s Revolt of the Masses and democracy. It then agrees that the rise of the people has caused lot of problems, and against democracy, Plato’s philosopher king should be advocated for. (shrink)

This is a trend study of School Size, Location and Enrolment Figures of Junior secondary schools in Akwa Ibom State of Nigeria covering 2008 – 2016 with implications on sustainable development. The study was tailored to follow the ex-post facto research design. This study was a census, hence the entire population of 227 public secondary schools were used. Secondary quantitative data were obtained using “School Size, Location and Enrolment Figures Checklist (SSLEFC)” were analysed using descriptive statistics, while line graphs and (...) bar charts were used to illustrate the statistical trends. The hypotheses were tested using the independent t-test statistical approach. Findings showed that higher rates of enrolment were recorded in large and urban schools than in small schools and rural schools respectively. The mean differences in the enrolment trend among urban and provincial schools were factually huge. It was presumed that there is an upward pattern in enrolment in all the schools from 2008 – 2013 and a descending pattern from 2015– 2016. Based on this conclusion, implications were discussed, while it was recommended, among others, that infrastructural provisions and adequate supply of qualified personnel be allocated to urban and rural schools evenly, to discourage rural-urban migration but promote active rural participation in Education, as well as foster sustainability in schools. (shrink)

The study investigated school characteristics and enrolment trend in upper basic schools in Akwa Ibom State Nigeria from 2008-2016. Two research questions were answered while two null hypotheses were also tested. The study adopted a descriptive survey research design. Census technique was adopted in selecting all the 227 public upper basic schools in the area of study. An instrument tagged “School Characteristics and Enrolment in Upper Basic Schools Checklist (SCEUBSC)” was used for data collection. Descriptive statistics (percentages) was used to (...) summarize data relating to the research questions, bar chart was used for illustrations of the enrolment pattern while independent t-test was used to test the two null hypotheses at .05 alpha level. Findings revealed that enrolment in upper basic schools in Akwa Ibom State was high in single-sex schools and boarding schools, while it was low in mixed-sex schools and day schools. Based on the findings, it was concluded that there was an upward trend in enrolment in all the schools from 2008- 2013 and a downward trend from 2015-2016. It was recommended among others that research allocation in terms of personnel and infrastructures should be evenly distributed across the state as these will reduce rural-urban migration. Keywords:. (shrink)

Teaching in- effectiveness of most mathematics teachers has been attributed a negative attitude of the teachers and their inability to utilize modern ICT facilities in the teaching of the subject. The study was on the influence of teachers’ attitude towards ICT variables, the utilization of ICT facilities and the teaching effectiveness of mathematics teachers in public senior secondary schools in Cross River State. Two hypotheses were drawn from the stated research questions built around the dependent and independent variables. Literature review (...) was carried out according to the variables in the study. A survey design was adopted based on the descriptive nature of the study, while the random sampling technique was used. Two sets of structured questionnaires, titled; ‘Teacher Effectiveness Questionnaire’ (TEQ) and ‘ICT Evaluation Test Questionnaire’ (ICTETQ) were designed to obtain data from respondents. Data collected were analysed using the t-test statistic for the first hypothesis and Analysis of Variance (ANOVA) statistic for the last hypothesis. The hypotheses were tested at .05 levels of significance. The results of the findings were as follows: There is no significant influence of mathematics teachers’ attitude towards ICT facilities and their teaching effectiveness in public senior secondary schools in Cross River State; facilities utilization has no significant influence on mathematics teachers’ effectiveness in public senior secondary schools in Cross River State. Based on the findings, it was recommended among other things that basic training and other facilities like electricity be made available in schools to stimulate a positive attitude in Mathematics teachers and to able them (mathematics teachers), utilize the available ICT facilities and others facilities that should be provided in schools while at the same time teachers’ attitude should be channelled in the direction of imbibing and integrating ICTs into teaching so as to ensure an effective mathematics teaching in public senior secondary schools in Cross River State. (shrink)

Freud proposes that in unconscious processing, logical connections are also (heavily) based upon phonological similarities. Repressed concerns, for example, would also be expressed by way of phonologic ambiguity. In order to investigate a possible unconscious influence of phonological similarity, 31 participants were submitted to a tachistoscopic subliminal priming experiment, with prime and target presented at 1ms. In the experimental condition, the prime and one of the 2 targets were phonological reversed forms of each other, though graphemically dissimilar (e.g., “nice” and (...) “sign”); in the control condition the targets were pseudo-randomly attributed to primes to which they don’t belong. The experimental task was to “blindly” pick the choice most similar to the prime. ERPs were measured with a focus on the N320, which is known to react selectively to phonological mismatch in supraliminal visual word presentations. The N320 amplitude-effects at the electrodes on the midline and at the left of the brain significantly predicted the participants’ net behavioral choices more than half a second later, while their subjective experience is one of arbitrariness. Moreover, the social desirability score (SDS) significantly correlates with both the behavioral and the N320 brain responses of the participants. It is proposed that in participants with low SDS the phonological target induces an expected reduction of N320 and this increases their probability to pick this target. In contrast, high defensive participants have a perplexed brain reaction upon the phonological target, with a negatively peaking N320 as compared to control and this leads them to avoid this target more often. Social desirability, which is understood as reflecting defensiveness, might also manifest itself as a defense against the (energy-consuming) ambiguity of language. The specificity of this study is that all of this is happening totally out of awareness and at the level of very elementary linguistic distinctions. (shrink)

This study used a structural equation modelling approach to assess the association between employee work- life policies, psychological empowerment, and academic staff job commitment in universities in Cross River State, Nigeria. Three null hypotheses were formulated to guide the study following a descriptive survey research design. Multistage sampling procedure was adopted in the selection of 315 academic staff from two universities in the study area. “Work-Life Policies, Psychological Empowerment and Job Commitment Questionnaire (WPPEJCQ)” was used as the instrument for data (...) collection. The construct validity of the instrument was ascertained through an Exploratory Factor Analysis (EFA) using the Principal Component Analysis (PCA). The Kaiser-Meyer-Ohlin of .894 and the Bartlett coefficient of 7795.820 were obtained. Several fit indices of Confirmatory Factor Analysis were used to accept the model such as RMSEA=.031, TLI=.969, CFI=.971 and many others. The null hypotheses were all tested using Path analysis. Findings revealed, among others, that there is a significant effect of work-life policies on the affective (β=.774,t=21.636,p<.05), continuance (β=.450,t=8.932,p<.05), and normative (β=490,t=9.967,p<.05) dimensions of academic staff commitment; furthermore, psychological empowerment has a significant effect on the affective (β=.795,t=23.199,p<.05), continuance (β=.501,t=10.261,p<.05) and normative (β = .520, t = 10.795, p< .05) dimensions of staff commitment; and there is a significant composite effect of work-life policies and psychological empowerment on the affective, continuance, and normative commitment levels of academic staff in universities. Based on these findings, conclusions and recommendations were made. (shrink)

Tomorrow’s leaders won’t emerge from top-down hierarchies but from new types of organizational structures. -/- Decentralization, cooperation and inclusion play an increasing role in the success of any organization. And new governance models have been created to meet this global trend. -/- The concept of the postmodern organization for instance – one that is decentered, self-reflexive and multi-faceted – is more than 20 years old. The idea that organizations should not focus solely on shareholder value but serve a diverse set (...) of stakeholders (pluralistic organizations) is more relevant than ever, although it was already widespread in the early 2000s. Alternative governance models exist but still need to gain in popularity. -/- In this interview series, we’ve asked a panel of experts to describe (not so) new leadership and organizational theories, what they have learned while practicing them and how more organizations could start applying them. (shrink)

This essay examine Samuel Beckett's *Trilogy to specify the conditions under which we could make sense of practical necessity. Among other things, I will show how Ajax' must is connected to Mol/oy's attempt to visit his mother and to the need to keep talking that both Molloy and the Unnamable share. I will conclude that their dislocated pursuit of certainty reveal - among other things - how the conditions under which practical necessity can be properly experienced have been extirpated (...) from our social and cultural context. Still, the fact that its vestiges nevertheless subsist provide some reason to regard practical necessity as a constitutive aspect of our agency. This will provide a particular sense in which the Unnamable may coherently claim: "I don't know, I'll never know, in the silence you don't know, you must go on, I can't go on, I will go on.". (shrink)

Hume’s criticisms of divine causation are insufficient because he does not respond to important philosophical positions that are defended by those whom he closely read. Hume’s arguments might work against the background of a Cartesian definition of body, or a Malebranchian conception of causation, or some defenses of occasionalism. At least, I will not here argue that they succeed or fail against those targets. Instead, I will lay out two major deficiencies in his arguments against divine causation. I call these (...) “deficiencies” because Hume does not adequately address live positions. This does not mean, of course, that there are not problems with these views or that Hume could not have given strong arguments against them. Rather, Hume’s arguments, which can seem comprehensive to the twenty-first century reader, are in fact not so. For the deficiencies discussed in this essay, I point to writers from Hume’s near context (many of whom we know he read carefully) who held the views not discussed, and I provide reasons why Hume seems not to have entertained these possibilities. I won’t distinguish between accidentally overlooking and actively ignoring. By drawing attention to these three deficiencies, I have two goals. The first is to demonstrate the diversity of seventeenth and early eighteenth century views on divine causation, especially among philosophers in England, Scotland, and Ireland, who are often ignored by philosophers today who, like Hume, focus on continental Cartesians while ignoring British dualists and vitalists. The second goal is to make today’s readers aware of shortcomings in Hume’s arguments to encourage productively contextual readings of Hume and his contemporaries. (shrink)

In his Death and the Afterlife, Samuel Scheffler provides a compelling argument that people would see less reason and be significantly less motivated to pursue most of their life's projects if they were to discover that there is no collective afterlife (i.e. future generations of humans continuing to exist after they die). Scheffler focuses on how people would react to learning there is no collective afterlife. In this paper, I focus on issues concerning how people ought to react to (...) learning there is no collective afterlife. Answers to this question lead to surprising conclusions that challenge some of the normative claims Scheffler seems disposed to endorse. This paper has two central aims. First, I attempt to show that negative attitudes toward the lack of a collective afterlife are warranted for two reasons that have been heretofore overlooked. Interestingly, such reasons leave open the possibility that it can be appropriate to lament the lack of a collective afterlife even if it is not bad, all things considered, for anyone. Second, I argue that the lack of a collective afterlife need not be bad, all things considered, for most people. This is because there could be a sufficient number of meaningful projects available to people that would compensate for the loss of pro tanto value caused by the lack of a collective afterlife. These considerations lead to the somewhat paradoxical conclusion that the lack of a collective afterlife need not negatively affect the total value of anyone's life, yet it may still be appropriate to lament the fact that there is no collective afterlife. (shrink)

To what extent do we value future generations? It may seem from our behavior that we don’t value future generations much at all, at least in relation to how much we value present generations. However, in his book _Death and the Afterlife_, Samuel Scheffler argues that we value the future even _more_ than we value the present, even though this is not immediately apparent to us. If Scheffler’s argument is sound, then it has important ramifications: It would give us (...) a strong motivation to put more energy into abating environmental crises like climate change, and it supports at least a limited form of ethical _longtermism_. However, in this paper, I show that Scheffler’s argument is fallacious. Scheffler claims that we do not regard the fact that we in the present generation will all die relatively soon as a catastrophe, but we do regard the non-existence of future generations as a catastrophe. But the particular scenario used by Scheffler to illustrate this point—the plot of the book _The Children of Men_—is one in which _both_ the present generation will perish _and_ there will be no future generations, and it is this _conjunction_ that is catastrophic, thus giving no information about which is worse. I suggest other ways to compare our valuations of present and future generations, and recommend that philosophers who are interested in the moral psychology of how we value future generations ought to engage with social science, as it is an empirical issue. (shrink)

Just when philosophers of science thought they had buried Freud for the last time, he has quietly reappeared in the writings of moral philosophers. Two analytic ethicists, Samuel Scheffler and John Deigh, have independently applied Freud’s theory of the superego to the problem of moral motivation. Scheffler and Deigh concur in thinking that although Freudian theory doesn’t entirely solve the problem, it can nevertheless contribute to a solution.

We find meaning and value in our lives by engaging in everyday projects. But, according to a recent argument by Samuel Scheffler, this value doesn’t depend merely on what the projects are about. In many cases, it depends also on the future generations that will replace us. By imagining the imminent extinction of humanity soon after our own deaths, we can recognize both that much of our current valuing depends on a background confidence in the ongoing survival of humanity (...) and that the survival and flourishing of those future generations matters to us. After presenting Scheffler’s argument, I will explore two twentieth century precursors—Hans Morgenthau and Simone de Beauvoir—before returning to Scheffler to see that his argument can not only show us why future generations matter, but it can also give us hope for immortality and a blueprint for embracing a changing future. (shrink)

HORMÔNIOS E SISTEMA ENDÓCRINO NA REPRODUÇÃO ANIMAL -/- OBJETIVO -/- As glândulas secretoras do corpo são estudadas pelo ramo da endocrinologia. O estudante de Veterinária e/ou Zootecnia que se preze, deverá entender os processos fisio-lógicos que interagem entre si para a estimulação das glândulas para a secreção de vários hormônios. -/- Os hormônios, dentro do animal, possuem inúmeras funções; sejam exercendo o papel sobre a nutrição, sobre a produção de leite e sobre a reprodução, os hormônios desempenham um primordial papel (...) quanto ao funcionamento do animal. -/- Nesse capítulo, o estudante identificará os hormônios relevantes para o controle reprodutivo, suas características e o uso clínico dos mesmos. -/- -/- INTRODUÇÃO -/- A endocrinologia é a ciência que se encarrega do estudo do sistema endócrino: um sistema de comunicação entre as células de um organismo; esse trabalho de comunicação é compartilhado com o sistema nervoso já que ambos sistemas possuem características distintas que lhes permite complementar-se para alcançar uma adequada coordenação das funções. Em algumas ocasiões o sistema nervoso e o sistema endócrino interagem direta-mente na transmissão de uma mensagem, pelo qual se conhece como sistema neuroendó-crino. -/- -/- OS HORMÔNIOS -/- A endocrinologia é a ciência que se encarrega do estudo dos hormônios e seus e-feitos. De maneira tradicional os hormônios são considerados como “substâncias secreta-das em direção a circulação pelas glândulas especializadas, e que exercem uma função sobre um órgão branco”. Essa definição, no entanto, é limitada e imprecisa. É necessário ser mais pontual, já que os hormônios não são produzidos em qualquer célula da glândula, senão nas células específicas. Por exemplo, o hormônio luteinizante (LH) é produzido pelos gonadotropos da adenohipófise e não por qualquer outro tipo de célula hipofisária. Da mesma maneira, falar de um “órgão branco” não é exato, já que os hormônios atuam somente nas células que tenham receptores específicos para esse hormônio, e não outras células do mesmo órgão; logo, falar de uma “célula branca” é mais apropriado que falar de um “órgão branco”. As células brancas do LH no testículo são as células de Leydig e as células brancas do hormônio folículo estimulante (FSH) no mesmo órgão são as células de Sertoli. -/- Mediante o supracitado, uma definição mais apropriada de hormônio é a seguinte: “Os hormônios são reguladores biológicos, produzidos e secretados em quantidades pe-quenas pelas células vivas, que depois de viajar pelo meio extracelular atuam sobre as cé-lulas brancas, onde exercem uma ação específica”. -/- É importante levar em conta que os hormônios somente regulam (estimulam ou inibem) funções que já existem na célula branca. Ademais, os hormônios são extraordina-riamente potentes, pelo qual se requerem quantidades muito pequenas para induzir uma resposta na célula. As concentrações circulantes da maioria dos hormônios estão na ordem de nanogramas (10-9 g) ou pictogramas (10-12 g) por mililitro. -/- Etimologicamente o termo “endócrino” significa “secretar em direção adentro”, já que os hormônios são secretados em direção ao interior do organismo (o sangue ou o espaço intracelular), em diferença das secreções exócrinas (em direção ao exterior), que são secretadas em direção a luz de um órgão, como o intestino no caso das enzimas pan-creáticas. -/- Algumas substâncias, sem deixar de ser hormônios, recebem uma classificação adicional em relação ao seu local de ação, ao tipo de células que lhes produzem, ou a al-guma outra característica. Agora, serão descritas algumas dessas características (figura 1). -/- -/- Parahormônio ou hormônio local -/- A maioria dos hormônios são transportados pela circulação desde seu local de se-creção até a célula branca. No entanto, alguns hormônios exercem seu efeito em células adjacentes aquelas que foram produzidos, ao qual não é necessário seu transporte através da circulação geral. Esse tipo de substâncias são chamadas de parahormônios ou hormô-nios locais, e sua liberação é denominada como secreção parácrina. Um exemplo é a pros-taglandina F2 alfa (PGF₂α), que é produzida no epitélio uterino (endométrio) e provoca as contrações nas células musculares do mesmo órgão (miométrio). Deve-se tomar em conta que a mesma substância poderia se comportar em outros casos como um hormônio clássico, atuando em um órgão distinto ao local de sua produção; é o caso da mesma PGF₂α de origem endometrial quando atua sobre as células do corpo lúteo do ovário, pro-vocando sua regressão. A classificação de uma substância como hormônio ou parahormô-nio não depende de sua estrutura química, senão da relação espacial existente entre a célu-la que o produz e a célula branca. -/- -/- Neurohormônio -/- A maioria dos hormônios são produzidos pelas células de origem epitelial, porém, muitos deles são produtos pelos neurônios, logo denominados como neurohormônios. To-dos os neurônios segregam alguma substância, porém tratam-se dos neurohormônios quando o neurônio que os produz despeja-os diretamente em direção a circulação geral, através da qual chegam aos órgãos para exercer seu efeito, sejam na indução, inibição ou estimulação do mesmo. -/- Esse processo é diferente dos neurotransmissores, os quais também são secretados por um neurônio, mas exercem seu efeito em uma célula adjacente com o qual o neurônio estabelece uma sinapse (neuroma com neurônio, neurônio com célula muscular, neurônio com célula glandular). A classificação de uma substância como hormônio ou como neuro-hormônio não depende de sua estrutura química, senão do tipo de célula que o produz. Uma mesma substância é um hormônio quando ele é produzido por uma célula epitelial e um neurohormônio se é produzido por um neurônio. A ocitocina, por exemplo, é secre-tada na neurohipófise por neurônios hipotalâmicos, nesse caso se trata de um neurohor-mônio, mas também é secretada por células do corpo lúteo dos ruminantes, e se trata nesse caso, de um hormônio. A distinção entre um neurohormônio e um hormônio é um neuro-transmissor, da mesma forma, não depende de sua estrutura química, e sim do local onde é secretado. Por exemplo, a dopamina atua como neurotransmissor quando se libera em sinapse da substância negra do mesencéfalo z mas atua como neurohormônio quando é liberada por neurônios hipotalâmicos em direção a circulação do eixo hipotálamo-hipofisário. -/- -/- Pré-hormônio -/- Em alguns casos, os hormônios são secretados em forma inativa (pré-hormônio), que requer uma transformação posterior para converter-se na forma ativa de hormônio. O angiotensinógeno circulante somente cobrará atividade biológica ao se transformar em angiotensina por ação da enzima renina. Algumas substâncias podem atuar como hormô-nios m alguns casos e como pré-hormônios em outros. A testosterona, por exemplo, atua como hormônio nas células musculares, aos quais possui um efeito anabólico direto. O certo é que para a testosterona induzir a masculinização dos órgãos genitais externos em um efeito macho é necessário que seja transformada previamente em 5α-di-hidrotes-tosterona pela enzima 5α-redutase presente nas células de tecido branco, por onde, nesse caso a testosterona é um pré-hormônio de di-hidrotestosterona. -/- -/- Feromônio -/- Os hormônios são mensagens químicas que comunicam a células distintas dentro do mesmo organismo, embora existam casos aos que requerem uma comunicação quími-ca entre organismos diferentes, em geral da mesma espécie. As substâncias empregadas para esse fim denominam-se feromônios. Essas substâncias devem possuir a capacidade de dispersão sobre o ambiente, pelo que nos organismos terrestres geralmente trata-se de substâncias voláteis, enquanto que os feromônios de organismos aquáticos geralmente são substâncias hidrossolúveis. Embora muitos feromônios possuam uma função sexual ou reprodutiva como é o caso de muitas espécies como a canina em que a fêmea em cio dispersa grandes quantidades de feromônios que são captados de longe pelos machos, todavia esse não é sempre o caso, e eles podem ser utilizados para outros tipos de comunicação, como é o caso dos feromônios utilizados pelas formigas para sinalização da rota em direção a fonte de alimentação. E como as abelhas no sentido de orientação da fonte de pólen até a colmeia. Muitos desses feromônios podem ser artificializados, isto é, elaborados pelo homem em laboratório para o estudo ou manipulação de algum animal. -/- -/- O SISTEMA ENDÓCRINO COMO UM SISTEMA DE COMUNICAÇÃO -/- O sistema endócrino é um sistema de comunicação que tem como objetivo coor-denar as funções das células de diferentes órgãos para mantença da homeostase do orga-nismo e promover seu desenvolvimento, crescimento e reprodução. Também ajuda os or-ganismos a adaptarem-se as mudanças de ambiente e ao habitat. O sistema endócrino representa um sistema de comunicação do tipo sem fio, diferentemente do sistema nervo-so que é um sistema de comunicação com fio. -/- Em todo o sistema de comunicação existe uma série de elementos que são necessá-rios para a realização da comunicação de forma efetiva. Esses elementos incluem o emis-sor, a mensagem, o sinal, o meio de transporte do sinal, o receptor, o efetor, a resposta e o feedback ou retroalimentação (figura 1). Todos os elementos são igualmente importan-tes e uma deficiência em qualquer deles pode interromper ou alterar a comunicação. -/- -/- Figura 1: componentes do sistema endócrino de comunicação. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Emissor ou transmissor -/- É o elemento responsável pela transmissão de uma mensagem; poderíamos com-pará-lo com a redação de notícias de um canal de televisão. Antes de decidir quais serão as notícias que serão transmitidas esse dia, em que ordem se apresentarão e que ênfase lhes darão, as pessoas da redação analisa rodas as informações disponíveis: provenientes de seus repórteres, de agências de notícias internacionais, publicada em jornais do dia, a existente na internet ou disponíveis através de redes sociais; isso significa que as mensa-gens transmitidas pelo emissor não são aleatórias, e sim respondem a uma análise respon-sável das necessidades de informação. -/- No sistema endócrino o emissor é a célula que produz e secreta um hormônio. Co-mo todo emissor responsável, a mesma célula analisa toda a informação relevante dispo-nível, tal como a concentração de diversos metabólitos no sangue, a concentração de ou-tros hormônios, e as mensagens que recebem por via nervosa, antes de decidir se secretará seu hormônio, em que quantidade o fará e com que frequência. Por essa razão, ao estudar o sistema endócrino não somente devemos conhecer a célula transmissora, e sim qual é a informação que a célula pode receber, e como a analisa e a prioriza para construir sua mensagem. -/- -/- Mensagem -/- É a informação transmitida pelo emissor. No caso de um sistema de notícias tele-visivas a mensagem é a notícia, por exemplo “Vaca dá a luz trigêmeos, um caso raro no Brasil”. No sistema endócrino a mensagem que se transmite é uma instrução para que em outra célula se realize determinadas ações. Por exemplo, os neurônios produtores de GnRH no hipotálamo de uma coelha, ao analisar as concentrações de estradiol circulantes e a informação nervosa procedente de neurônios sensoriais nós órgãos genitais da fêmea, podem “saber” que nos ovários existam folículos lisos para ovularem e que a coelha está copulando, pelo qual decidem transmitir a mensagem “Solicita-se os gonadotropos da adenohipófise a liberação de LH em quantidade suficiente para provocar a ovulação”. -/- -/- Sinal -/- É a forma a qual se codifica a mensagem para permitir sua difusão. No caso de um jornal, a mensagem (por exemplo a notícia da vaca que deu a luz trigêmeos) se codifi-ca em forma de ondas de rádio de uma determinada frequência, amplitude e intensidade; no caso do sistema endócrino a mensagem (a necessidade de realizar uma função celular) é codificada em forma de hormônio secretado em determinada quantidade, frequência e amplitude. Para o exemplo descrito supra, a mensagem se codifica na forma de uma grande elevação nas concentrações de GnRH no sangue do sistema porta hipotálamo-hipofisário. -/- É necessário tomar em conta que o emissor codifica a mensagem de forma tal que quando o receptor decifre o sinal obtenha a informação originalmente contida na mensa-gem. No entanto, o sinal pode ser interpretado de diferentes formas por receptores distintos, o que pode provocar respostas contrárias as esperadas. A notícia transmitida por um jornal de rádio, por exemplo, poderia estar codificada em forma de ondas de rádio que, casualmente, para o sistema eletrônico de um avião signifiquem “baixe a altitude e acelere”, razão pela qual é proibido utilizar aparelhos eletrônicos durante a decolagem e aterrissagem desses aparelhos. -/- Do mesmo modo, a mensagem codificada na forma de secreção de estradiol por parte dos ovários pode ser interpretado pelo sistema nervoso de uma ovelha como uma ordem para apresentar conduta de estro, pelas células do folículo ovariano como uma instrução para sofrer mitose e secretar o líquido folicular, pelos gonadotropos como uma ordem para a secreção de um pico pré-ovulatório de LH, e pelas células do endométrio como uma instrução para sintetizar receptores para a ocitocina. Dessa forma, o mesmo sinal (secreção de estradiol) pode conter diferentes mensagens para diferentes células do organismo. -/- Em alguns casos, pode-se apresentar uma resposta patológica devido as diversas formas de interpretação de uma mensagem, por exemplo, a repetição da secreção de adrenalina em um indivíduo estressado pode resultar no desenvolvimento de um proble-ma de hipertensão arterial. Por isso é necessário conhecer a maneira em que cada célula endócrina codifica suas mensagens, assim como a forma em que esses sinais podem ser interpretados em diferentes órgãos e tecidos, em diferentes momentos da vida do animal, em animais com diferentes antecedentes de espécies diferentes. -/- -/- Meio de transporte do sinal -/- O sinal tem que viajar ou difundir-se desde o emissor até o receptor, e em seu ca-minho pode ser modificado de diversas formas. Os sinais de rádio, por exemplo, viajam através da atmosfera e durante esse trajeto podem ser bloqueados por uma barreira física (como ocorre com as ondas de rádio AM em um túnel), ampliadas por uma estação repeti-dora, alteradas por um campo eletromagnético (uma aspiradora funcionando ao lado da sala de transmissão), entre outros. Da mesma forma, os sinais endócrinos que geralmente viajam no sangue, podem ser modificados ao longo do seu caminho. -/- A PGF₂α é inativada ao passar pelo pulmão, o angiotensinógeno é ativado pela re-nina na circulação, e a testosterona pode ser transformada em di-hidrotestosterona nas células da pele e na próstata, ou em estrógenos nos adipócitos e nos neurônios. Por tudo isso, o sinal que finalmente chega ao receptor pode ser diferente do transmitido pelo emissor. -/- Portanto, ao estudar qualquer sistema hormonal devemos conhecer as possíveis modificações que o hormônio pode sofrer desde o momento em que é secretado até que se uma ao seu receptor na célula branca. -/- -/- Receptor -/- É o elemento que recebe o sinal e interpreta a mensagem contida nele. No caso de um jornal de TV, o receptor é o canal correspondente (por exemplo o canal 2) em um aparelho de televisão. É importante ressaltar que um aparelho de TV possui muitos canais distintos, mas somente receberá mensagens se estiver ligado e sintonizado no canal que está transmitindo a mensagem de interesse. Ou seja, o receptor tem que estar ativo. -/- No caso das mensagens endócrinas os receptores são moléculas específicas nas células brancas. Essas moléculas são proteínas membranais ou citoplasmáticas (segundo o tipo de hormônio), que possui uma alta afinidade por seu hormônio, o que lhes permite registrar a mensagem apenas das baixíssimas concentrações em que os hormônios circu-lam. Os receptores possuem uma alta especificidade, o que significa que somente se unem a seu próprio hormônio, e não a outras substâncias. Em algumas ocasiões um receptor pode receber diversos hormônios do mesmo tipo; por exemplo o receptor de andrógenos pode unir testosterona, androstenediona, di-hidrotestosterona e diversos andrógenos sin-téticos. Apesar disso, cada um desses hormônios pode possuir uma afinidade diferente pelo receptor, pelo qual alguns serão mais potentes que outros para estimulação. -/- Em geral existe um número limitado de moléculas receptoras em cada célula, logo diz-se que os receptores são “saturáveis”, o qual significa que uma vez que todos sejam ocupados a célula não pode receber mais moléculas desse hormônio. Por essa razão a magnitude da resposta de um determinado hormônio vai aumentando conforme se aumen-tam suas concentrações, porém ao saturar-se os receptores alcançam um ponto em que a resposta já não aumenta embora sigam incrementando as concentrações hormonais já que os receptores não permanecem livres para unirem-se ao excesso de moléculas do hormô-nio. -/- As células, em contrapartida, podem regular tanto o número de receptores presen-tes como a afinidade destes por seu hormônio; isso significa que a magnitude da resposta antes um determinado sinal endócrino pode ser distinta em diferentes momentos da vida de um animal; depende do estado dos receptores presentes nos tecidos, pelo qual é impor-tante conhecer quais são os fatores que podem aumentar ou reduzir o número de recepto-res em uma célula, assim como aqueles que podem aumentar ou diminuir a afinidade des-ses receptores por seus hormônios. -/- -/- Efetor -/- É o elemento encarregado de responder a uma mensagem realizando uma ação, e é um elemento diferente do receptor. Vale ressaltar que no caso de uma transmissão de televisão o receptor é o aparelho sintonizado no canal de interesse, porém o efetor é o te-lespectador que está exposto as notícias. Esse telespectador sofrerá mudanças que podem resultar em uma ação. A mudança pode ser evidente (e auxiliar as vítimas de um desastre), ou simplesmente uma mudança potencial (ao se inteirar de uma notícia não se pode produ-zir nenhuma mudança aparente até que alguém lhe pergunte: já se interessou?, E nesse caso a resposta será: “sim” em lugar do “não”). Deve-se tomar em conta que o efetor pode estar ausente embora o receptor esteja presente (um televisor ligado em uma sala vazia). O efetor também pode estar inativado (o telespectador encontra-se dormindo); quando assim ocorre não irá produzir uma resposta embora o receptor esteja presente. -/- No sistema endócrino o efetor é, em geral, um sistema celular encarregado de rea-lizar uma determinada função. Na maioria dos casos trata-se de sistemas enzimáticos cuja função é estimulada pela união do hormônio ao seu receptor. Alguns hormônios, por exemplo, atuam através do sistema AMP cíclico (AMPc) logo, a união do hormônio ao seu receptor resulta na ativação de uma proteína chamada Proteína Gs, que ativa a enzima Adenil-ciclase (ou adenilato ciclase), a qual transforma ATP em AMPc. A presença de AMPc resulta na ativação de uma enzima cinese de proteínas que fosforiza outras enzi-mas, o que pode ativá-las ou inativá-las; nesses casos, é gerada uma cascata de eventos que resulta em uma mudança na atividade celular; por exemplo, a cadeia de eventos que produz-se em resposta ao AMPc quando a célula de Leydig do testículo é estimulada pela união do LH a seu receptor resulta na produção de testosterona, enquanto que a estimula-ção de um adipócito provocada pela união da adrenalina a seu receptor, que também atua através do sistema AMPc, resulta em uma série de eventos que provocam, finalmente, a liberação de ácidos graxos livres em direção a circulação. -/- Nos exemplos supra, o AMPc é considerado um mensageiro intracelular, já que o receptor capta o sinal (hormônio) no exterior da célula, o que resulta na produção de um novo sinal (mudança nas concentrações de AMPc) no interior da célula. Embora o sistema AMPc seja utilizado por muitos hormônios, não é um sistema universal; existem outros sistemas mensageiros intracelulares que também são utilizados para responder os hormô-nios que não entram nas células, por exemplo o sistema cálcio-calmodulina, ou os siste-mas baseados em receptores com atividade de cineses de tirosina. Nos casos que os hor-mônios possa atravessar livremente a membrana celular, como acontece com os hormôni-os esteroides, o hormônio se une a receptores presentes no citoplasma, que depois ingres-sam ao núcleo celular para intervir na regulação da transcrição do genoma. -/- De maneira independente ao mecanismo de ação de um determinado hormônio, sua presença finalmente desencadeará mudanças em um ou mais sistemas efetores da célula, o que permitirá que a mesma responda a mensagem que o emissor transmitiu originalmente. É evidente que para compreender a ação de qualquer hormônio é indispensável conhecer seu mecanismo de ação, o papel dos mensageiros intracelulares e as característi-cas dos sistemas efetores. Deve-se conhecer também quais são os fatores que afetam a transdução da mensagem já que uma célula pode regular seus sistemas efetores e dessa forma ter uma resposta maior, menor ou alterada ante a mesma mensagem. -/- -/- Resposta -/- Como mencionado, qualquer mensagem provoca uma resposta (embora somente seja potencial) sobre o efetor que a recebe. No sistema endócrino, as mensagens hormonais viajam constantemente pelo organismo e são captadas por todas as células que possuem receptores ativos para um determinado hormônio. Uma única célula pode ter receptores para diferentes hormônios, pelo qual pode estar recebendo diversas mensagens simultaneamente, e cada uma dessas mensagens pode afetar a resposta de outras mensagens. Por exemplo, a presença de progesterona pode alterar a resposta das células endometriais ao estradiol. Ademais, as células podem estar recebendo ao mesmo tempo uma informação não hormonal, como as concentrações de diversos metabólitos na circulação, ou a recebida pelo sistema nervoso. A célula analisa toda essa informação e com base nela decide se deve responder a mensagem hormonal que está recebendo como deve responder, com que intensidade e durante quanto tempo. A resposta final pode ser uma resposta física imediata (contração, secreção de um hormônio armazenado previa-mente), uma modificação bioquímica a curto prazo (síntese de um determinado hormônio ou outra substância), ou o início de uma série de mudanças que levam a uma mudança a longo prazo (divisão celular, diferenciação celular, crescimento, morte celular). -/- -/- Feedback ou retroalimentação -/- Quando em um sistema de comunicação se produz uma resposta, em muitos casos essa resposta engloba a geração de informação que vai retornar ao emissor, e que agora constituirá um ou mais dos elementos que o emissor tomará em conta antes de transmitir uma nova mensagem. Assim, se um jornal transmite uma mensagem “menina pobre necessita de doação de roupas”, a resposta de alguns efetores (telespectadores) que virão a doar roupas será conhecida pelo emissor, que assim saberá que já não será mais neces-sário voltar a transmitir a mensagem, o que o fará tomar a decisão de transmitir uma mensagem diferente como “menina pobre já não necessita de roupas, porém requer de ali-mentos para sua família”. Essa modificação da mensagem provocada pela resposta do efetor é conhecida como retroalimentação. -/- De forma análoga, no sistema endócrino a resposta da célula efetora geralmente é reconhecida pelo emissor, que em consequência modifica sua mensagem. Na maioria dos casos se produz uma retroalimentação negativa, que consiste em que a resposta do efetor provoca uma redução na intensidade da mensagem transmitida pelo emissor. Quando os gonadotropos de uma vaca secretam hormônio folículo estimulante (FSH), as células da granulosa de seus folículos ovarianos respondem realizando diversas funções, uma das quais é a secreção de inibina. A elevação nas concentrações circulantes de inibina é capta-da pelos gonadotropos, que logo sabem que o FSH já transmitiu sua mensagem, pelo que reduzem a secreção deste hormônio. A retroalimentação negativa é muito importante em qualquer sistema endócrino já que permite manter as concentrações hormonais dentro de limites aceitáveis. -/- A retroalimentação negativa pode ser de onda ultracurta, curta ou longa. A onda ultracurta é quando o hormônio produzido por uma célula pode inibir sua própria secre-ção. A retroalimentação negativa de onda curta é quando o hormônio produzido por uma célula pode inibir a de um órgão imediatamente superior na hierarquia (por exemplo, quando a progesterona produzida pelo corpo lúteo do ovário inibe a secreção de LH pelos gonadotropos da hipófise). O feedback negativo de onda longa sucede quando o hormônio produzido por uma célula inibe a uma célula de um órgão que está dois ou mais níveis por cima na escala hierárquica, por exemplo, quando a testosterona produzida pelas células de Leydig do testículo inibe diretamente os neurônios produtores de GnRH, saltando as células produtoras de LH e adenohipófise. -/- Existe também a retroalimentação positiva, da qual o primeiro hormônio estimula a secreção de um segundo hormônio, o que por sua vez estimula o primeiro, com o que se estabelece um círculo progressivo de estimulação. Um exemplo de retroalimentação positiva é a que se produz pouco antes da ovulação entre o LH hipofisário e o estradiol de origem folicular. Os dois hormônios se estimulam mutuamente até que alcancem níveis elevados de LH que provoca a ovulação. O círculo de feedback positivo termina quando o pico pré-ovulatório de LH mudanças sobre o folículo que incluem a perda da capacidade de produção de estrógenos. Todo o sistema de retroalimentação positiva deve ter um final abrupto sobre o qual se rompe o ciclo de estimulação mútua, já que não mais deverá ser produzida quantidades elevadas dos hormônios, até que todos os recursos do organismo sejam utilizados para esse fim. -/- -/- CLASSIFICAÇÃO QUÍMICA DOS HORMÔNIOS -/- Do ponto de vista químico e sobre o estudo da Fisiologia da Reprodução Animal, existem quatro grupos principais de hormônios: polipeptídios, esteroides, aminas e prostaglandinas; dentro de cada grupo, por sua vez, existem mais grupos de inúmeros outros hormônios dispostos em subdivisões. -/- -/- Hormônios polipeptídios -/- Os polipeptídios são cadeias de aminoácidos. Quando uma dessas cadeias está constituída por poucos aminoácidos é denominada simplesmente de polipeptídios, mas quando uma cadeia de aminoácidos é longa e adquire uma configuração espacial de três dimensões o polipeptídio é denominado proteína (figura 2). Muitos neurohormônios hipo-talâmicos são polipeptídios, como o liberador de gonadotropinas (GnRH), constituído por 10 aminoácidos, o hormônio liberador de tirotropina (TRH), formado por 3 aminoácidos, o somatostatina, constituído por 14 aminoácidos, a ocitocina que é formada por 8 aminoá-cidos etc. O sistema nervoso central e a hipófise produzem peptídeos opioides. -/- Entre os hormônios polipeptídios que por seu tamanho são considerados proteínas encontramos a prolactina, o hormônio do crescimento, os lactogênios placentários, a relaxina, a insulina e fatores de crescimento parecidos com a insulina (IGFs). Existe outro grupo de hormônios polipeptídios classificados como glicoproteínas. Trata-se de proteí-nas que possuem carboidratos unidos a alguns de seus aminoácidos. -/- -/- Figura 2: classificação dos hormônios polipeptídios. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Há um grupo de hormônios glicoproteicos que constituem uma família de molécu-las similares entre si, dentro das quais estão o hormônio luteinizante (LH), o hormônio folículo estimulante (FSH), o hormônio estimulante da tireoide (TSH), a gonadotropina coriônica humana (hCG) e a gonadotropina coriônica equina (eCG); todos estão formados pela subunidade alfa que é idêntica para os hormônios de uma determinada espécie animal, e por uma subunidade beta específica para cada hormônio. As duas subunidades mantém-se unidas através de ligações dissulfeto. Deve-se mencionar que os carboidratos associados as glicoproteínas podem ser distintos em diferentes idades, épocas do ano ou estados fisiológicos; esse processo é conhecido como microheterogenicidade, e recente-mente têm-se dado grande importância a seu estudo, já que é reconhecido fatores tais como a vida média de um hormônio ou sua atividade biológica podem ser modificados de acordo com o tipo de carboidratos presentes na molécula. -/- Existe outra família de hormônios glicoproteicos, que incluem a inibina A, a B, e a activina A, AB e B. Todos os hormônios polipeptídios possuem algumas características comuns. Em primeiro lugar, trata-se de moléculas hidrossolúveis que não conseguem atravessar as membranas celulares pelo qual se unem a receptores transmembranais que flutuam sobre a parede externa da membrana da célula branca e requerem de um segundo mensageiro intracelular, como o cálcio ou o AMPc, para levar sua mensagem ao interior da célula. -/- Os hormônios desse grupo, não podem ser administrados por via dérmica, oral, retal ou intravaginal, já que não podem atravessar a pela ou as mucosas intestinais, retais ou vaginais. Os polipeptídios são digeridos no estômago, o que também impede sua admi-nistração oral. Outra característica que deve-se tomar em conta é que as proteínas (embora não os polipeptídios pequenos) podem se desnaturalizar por fatores como o calor (são termolábeis), a congelação, ou mudanças de pH m a desnaturalização consiste em uma mudança na forma natural da proteína, o que leva a perda de sua função. Por essa razão, ao trabalhar com hormônios proteicos devem-se tomar cuidados especiais durante seu manejo para evitar a exposição a fatores desnaturalizantes. -/- -/- Hormônios esteroides -/- São moléculas derivadas do colesterol; a célula esteroidogênica pode sintetizar o colesterol, obtê-lo de reservas intracelulares ou da circulação. Na célula esteroidogênica existem diversas enzimas que atuam sequencialmente sobre a molécula de colesterol, provocando mudanças sucessivas até obter o hormônio final que será secretado, ao qual dependerá das enzimas que estão presentes e ativas na célula. -/- Existem cinco grupos principais de hormônios esteroides; os progestágenos, os estrógenos, os glicocorticoides e os mineralocorticoides (figura 3). -/- Os progestágenos são hormônios que favorecem o desenvolvimento da gestação; seus efeitos incluem, entre outros, a estimulação da secreção endometrial de substâncias nutritivas para o embrião, a estimulação do desenvolvimento embrionário e placentário, a inibição das contrações uterinas, bem como fazer com que a cérvix fique fechada. O principal hormônio natural desse grupo é a progesterona, mas existem uma grande quantidade de progestágenos sintéticos utilizados na medicina veterinária, tais como o acetato fluorogestona (FGA), o acetato de melengestrol (MGA), o altrenogest e o norgestomet. -/- Os estrógenos são os hormônios femininos responsáveis, entre outras funções, dos sinais do estro ou receptividade sexual nas fêmeas. A maior parte de seus efeitos estão no alcance da fertilização do ovócito. Os estrógenos, além de estimular a conduta sexual feminina, favorecem, entre outras coisas, a abertura da cérvix para permitir a passagem do espermatozoide, e as contrações uterinas para impulsionar o sêmen em direção aos ovidutos. O principal estrógeno natural é o estradiol 17β, outros membros naturais do grupo são a estrona, a equilina e a equilenina, esses dois últimos presentes exclusivamente em éguas gestantes. Também existem numerosos estrógenos sintéticos, tais como o valerato de estradiol, o benzoato de estradiol e o cipionato de estradiol. -/- Os andrógenos são hormônios masculinos. Possuem uma grande quantidade de efeitos encaminhados a alcançar o êxito reprodutivo do macho, como estimular a conduta sexual, estimular a produção de espermatozoides e estimular as secreções das glândulas sexuais acessórias. O andrógeno principal é a testosterona, outros andrógenos naturais incluem a androstenediona e a di-hidrotestosterona. Existe também inúmeros andrógenos sintéticos. -/- Os glicocorticoides ou corticosteroides possuem funções principalmente metabó-licas e de adaptação ao estresse. O principal corticosteroide na maioria das espécies é o cortisol, enquanto que nos ratos e outros roedores é a corticosterona. Na reprodução, os corticosteroides desempenham um papel relevante, em particular durante o parto e a lac-tação. -/- Os mineralocorticoides, como a aldotestosterona, se encarregam da regulação do balanço de líquidos e eletrólitos no organismo. -/- -/- Figura 3: subgrupos dos hormônios esteroides. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Os hormônios esteroides como grupos são hidrossolúveis, pelo qual podem atra-vessar livremente as membranas celulares, por essa razão utilizam receptores intracelula-res que se encontram no citoplasma da célula branca; também pode-se administrar por via oral, pela pele, e através das mucosas retal ou vaginal. São moléculas termoestáveis e não são digeridas no estômago, embora algumas possas sofrer modificações na pH ácido, alterando sua função. -/- -/- Aminas -/- São moléculas derivadas de um aminoácido que se modifica pela ação de enzimas específicas. Existem dois tipos de hormônios aminas: as catecolaminas e as indolaminas (figura 4). As catecolaminas derivam do aminoácido tirosina, e incluem a dopamina, a a-drenalina e a noradrenalina. As indolaminas derivam-se do triptofano, e incluem a seroto-nina e a melatonina. -/- As aminas são moléculas hidrossolúveis que não podem atravessar as membranas celulares e portanto atuam através de receptores membranais e segundos mensageiros intracelulares. -/- -/- Figura 4: classificação dos hormônios peptídicos. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Prostaglandinas -/- São substâncias derivadas do ácido araquidônico. A principal fonte desse ácido graxo são os fosfolipídios da membrana celular, a partir dos quais se podem liberar o ácido araquidônico mediante a ação da enzima fosfolipase A2. O ácido araquidônico se transforma em prostaglandina H mediante a ação da enzima ciclo-oxigenase (ou sintetase de prostaglandinas), que mais adiante se transforma em diferentes prostaglandinas especí-ficas pela ação de diversas enzimas. O tipo de prostaglandina produzido por cada célula dependerá do complemento de enzimas presentes. -/- A prostaglandina mais importante na reprodução é a PGF2α, a qual é responsável pela destruição do corpo lúteo na maioria das espécies; também provoca contrações uteri-nas, pelo qual é importante para o parto, e o transporte dos espermatozoides e a involução uterina depois do parto. Na prática veterinária a PGF2α natural (dinoprosr) ou seus seme-lhantes sintéticos (cloprostenol, luprostiol etc.) são utilizados para a sincronização do ciclo estral, para a indução do parto e para tratar diversas patologias. Outra prostaglandina com algumas ações relacionadas com a reprodução é a prostaglandina E2 (PGE2). -/- As prostaglandinas são substâncias anfipáticas (com propriedades hidrossolúveis e lipossolúveis), pelo qual podem atravessar as membranas celulares. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- AUSTIN, Colin Russell; SHORT, R. Reproduction in mammals. 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This essay critically examines some classic philosophical and legal theories of privacy, organized into four categories: the nonintrusion, seclusion, limitation, and control theories of privacy. Although each theory includes one or more important insights regarding the concept of privacy, I argue that each falls short of providing an adequate account of privacy. I then examine and defend a theory of privacy that incorporates elements of the classic theories into one unified theory: the Restricted Access/Limited Control (RALC) theory of privacy. Using (...) an example involving data-mining technology on the Internet, I show how RALC can help us to frame an online privacy policy that is sufficiently comprehensive in scope to address a wide range of privacy concerns that arise in connection with computers and information technology. (shrink)

Religion-based AI chatbots serve religious practitioners by bringing them godly wisdom through technology. These bots reply to spiritual and worldly questions by drawing insights or citing verses from the Quran, the Bible, the Bhagavad Gita, the Torah, or other holy books. They answer religious and theological queries by claiming to offer historical contexts and providing guidance and counseling to their users. A criticism of these bots is that they may give inaccurate answers and proliferate bias by propagating homogenized versions of (...) the religions they represent. These “embodied spiritual machines” may likewise bear bias against women, their gender, and their societal roles. This paper crafts a concept intended to address this GPT issue by reimagining, modifying, and implementing a feminist approach to these chatbots. It examines the concepts and designs of these bots and how they address women-related questions. Along with the challenge of bringing gender and diversity-sensitive religious wisdom closer to the people through technology, the paper proposes a re-engineered model of a fair religion-based AI chatbot. (shrink)

Samuel Kerstein’s recent (2013) How To Treat Persons is an ambitious attempt to develop a new, broadly Kantian account of what it is to treat others as mere means and what it means to act in accordance with others’ dignity. His project is explicitly nonfoundationalist: his interpretation stands or falls on its ability to accommodate our pretheoretic intuitions, and he does an admirable job of handling carefully a range of well fleshed out and sometimes subtle examples. In what follows, (...) I shall give a quick summary of the chapters and then say two good things about the book and one critical thing. (shrink)

Legg and Hutter, as well as subsequent authors, considered intelligent agents through the lens of interaction with reward-giving environments, attempting to assign numeric intelligence measures to such agents, with the guiding principle that a more intelligent agent should gain higher rewards from environments in some aggregate sense. In this paper, we consider a related question: rather than measure numeric intelligence of one Legg- Hutter agent, how can we compare the relative intelligence of two Legg-Hutter agents? We propose an elegant answer (...) based on the following insight: we can view Legg-Hutter agents as candidates in an election, whose voters are environments, letting each environment vote (via its rewards) which agent (if either) is more intelligent. This leads to an abstract family of comparators simple enough that we can prove some structural theorems about them. It is an open question whether these structural theorems apply to more practical intelligence measures. (shrink)

Can an AGI create a more intelligent AGI? Under idealized assumptions, for a certain theoretical type of intelligence, our answer is: “Not without outside help”. This is a paper on the mathematical structure of AGI populations when parent AGIs create child AGIs. We argue that such populations satisfy a certain biological law. Motivated by observations of sexual reproduction in seemingly-asexual species, the Knight-Darwin Law states that it is impossible for one organism to asexually produce another, which asexually produces another, and (...) so on forever: that any sequence of organisms (each one a child of the previous) must contain occasional multi-parent organisms, or must terminate. By proving that a certain measure (arguably an intelligence measure) decreases when an idealized parent AGI single-handedly creates a child AGI, we argue that a similar Law holds for AGIs. (shrink)

What characterizes most technical or theoretical accounts of memory is their reliance upon an internal storage model. Psychologists and neurophysiologists have suggested neural traces (either dynamic or static) as the mechanism for this storage, and designers of artificial intelligence have relied upon the same general model, instantiated magnetically or electronically instead of neurally, to do the same job. Both psychology and artificial intelligence design have heretofore relied, without much question, upon the idea that memory is to be understood as a (...) matter of internal storage. In what follows, I shall first sketch the most important reasons for skepticism about this model, and I shall then propose an outline of an alternative way of talking about memory. This will provide an appropriate framework for suggesting a few implications for future work in artificial intelligence. (shrink)

In Wilmot-Smith’s recent “Law, ‘Ought’, and ‘Can’,” he argues that legal obligation does not imply ability. In this short reply, I show that Wilmot-Smith’s arguments do not withstand critical scrutiny. In section 1, I attack Wilmot-Smith’s argument for the claim that allowing for impossible obligations makes for a better legal system, and I introduce positive grounds for thinking otherwise. In section 2, I show that, even if Wilmot-Smith had established that impossible obligations make for a better legal system, his subsequent (...) attack on OIC fails. (shrink)

Loyalty is considered central to people’s moral life, yet little is known about how people think about what it means to be loyal. We used a prototype approach to understand how loyalty is represented in Colombia and the United States and how these representations mediate attributions of loyalty and moral judgments of loyalty violations. Across 7 studies (N = 1,984), we found cross-cultural similarities in the associative meaning of loyalty (Study 1) but found differences in the centrality of features associated (...) with loyalty (Study 2) and the latent structure of loyalty representations (Study 3). Colombians represent loyalty in terms of more general moral characteristics, while US participants represent loyalty in terms of interpersonal commitment, both in contrast with current approaches to loyalty. By comparing representations of loyalty and honesty, we establish that difference in loyalty conceptualizations reflect a different way of thinking about loyalty rather than morality more generally (Study 4). Further, Colombians attributed greater loyalty to individuals with general moral characteristics compared to participants from the United States sample (Study 5) and were more likely to classify non-loyal values as loyalty-related (Study 6). While the centrality of prototypical features predicts categorizing norm violations as loyalty-related, differences in prototypical structure account for differences in the severity of moral judgment for such violations (Study 7), which suggests that loyalty representations have similar functions even though these representations differ in structural characteristics. (shrink)

The tragedy of the commons is a primary contributing factor in ensuring that humanity makes no serious inroads in averting climate change. As a recent Canadian politician pointed out, we could shut down the Canadian economy tomorrow, and it would make no measurable difference in global greenhouse gas emissions. When coordinated effort is required, it would seem that doing the “right thing” alone is irrational: it will harm oneself with no positive consequences as a result. Such is the tragedy. And (...) that is the challenge that we take up here. Though Garrett Hardin suggests that the solution is a governmental process that rules over all contenders, since a world government seems unlikely before the planet hits the tippy point, we suggest an educational initiative instead: one that holds a mirror up to the behaviour of individuals, rather than to the behaviour of individuals in groups. Such an educational initiative would be focused on priming individuals to keep constant track of what they do as individuals as opposed to focusing on the behaviour of humanity in general. Such an educational initiative would focus on tackling the “problem solvers” rather than just “the problem”. (shrink)

This article challenges the association between realist methodology and ideals of legitimacy. Many who seek a more “realistic” or “political” approach to political theory replace the familiar orientation towards a state of justice with a structurally similar orientation towards a state of legitimacy. As a result, they fail to provide more reliable practical guidance, and wrongly displace radical demands. Rather than orienting action towards any state of affairs, I suggest that a more practically useful approach to political theory would directly (...) address judgments, by comparing the concrete possibilities for action faced by real political actors. (shrink)

Fragmentalism was originally introduced as a new A-theory of time. It was further refined and discussed, and different developments of the original insight have been proposed. In a celebrated paper, Jonathan Simon contends that fragmentalism delivers a new realist account of the quantum state—which he calls conservative realism—according to which: the quantum state is a complete description of a physical system, the quantum state is grounded in its terms, and the superposition terms are themselves grounded in local goings-on about the (...) system in question. We will argue that fragmentalism, at least along the lines proposed by Simon, does not offer a new, satisfactory realistic account of the quantum state. This raises the question about whether there are some other viable forms of quantum fragmentalism. (shrink)

Die meisten Philosophen stimmen darin überein, dass Kant sich dem Prinzip „Sollen impliziert Können“, bzw. „ought implies can“ (OIC), verschrieben hat. Allerdings sind sich nur wenige darüber einig, wie die Bedeutung von OIC zu verstehen ist. Außerhalb der Kant-Wissenschaft gibt es Debatten über die Bedeutung von „sollen“, die Bedeutung von „impliziert“ und die Bedeutung von „können“ in diesem Prinzip. Innerhalb der Kant-Forschung besteht kein Konsens darüber, was Kant zu diesen Themen dachte. In diesem Artikel versuche ich, diese Situation zu verbessern. (...) In Abschnitt I überprüfe ich die Sekundärliteratur zu Kants Engagement für OIC und erkläre, wo die Interpretation meiner Meinung nach schief geht. In Abschnitt II untersuche ich einige der direkten Textbeweise dafür, dass Kant eine bestimmte Version von OIC zugeschrieben wird. In Abschnitt III lege ich dar, was meiner Meinung nach die wichtigsten doktrinären Gründe dafür sind, Kant diese Version von OIC zuzuschreiben. (shrink)

We sometimes fail unwittingly to do things that we ought to do. And we are, from time to time, culpable for these unwitting omissions. We provide an outline of a theory of responsibility for unwitting omissions. We emphasize two distinctive ideas: (i) many unwitting omissions can be understood as failures of appropriate vigilance, and; (ii) the sort of self-control implicated in these failures of appropriate vigilance is valuable. We argue that the norms that govern vigilance and the value of self-control (...) explain culpability for unwitting omissions. (shrink)

Philosophical work in the ethics of thought focuses heavily on the ethics of belief, with, in recent years, a particular emphasis on the ways in which we might wrong other people either through our beliefs about them, or our failure to believe what they tell us. Yet in our own lives we often want not merely to be believed, but rather to be understood by others. What does it take to understand another person? In this paper, I provide an account (...) of interpersonal understanding that speaks to this widespread human desire to be understood by others. On the view I defend, to be understood by another person is for them to see our motivating reasons as justifying reasons, whether or not they actually take our reasons to have that normative force. I then provide an explanation of why such understanding is valuable in our lives, which emphasizes how being understood by another person is a way of being more fully with them. (shrink)

In this article, I explicate Kant’s position on the wide right to abortion. That is, I explore the extent to which, according to Kant’s practical philosophy, abortion is punishable, even if it involves an unjust infringement of the right to life. By focusing on the state’s right to punish, rather than the right to life or the onset of personhood, I use Kant to expose a novel range of issues and questions about the legal status of abortion (and criminal punishment (...) more generally). The article is divided into four sections. In the first, I lay the groundwork for Kant’s theory of rights and briefly canvass some of the literature on Kantian approaches to abortion. In the second, I look at Kant’s discussion of equivocal rights. In the third, I turn to Kant’s discussions of capital punishment and suicide. In the fourth, I examine Kant on honor killings, and I use his position on infanticide in order to extrapolate and explain his ideas about the right to punish in the context of abortion. (shrink)

In this paper, we focus on whether and to what extent we judge that people are responsible for the consequences of their forgetfulness. We ran a series of behavioral studies to measure judgments of responsibility for the consequences of forgetfulness. Our results show that we are disposed to hold others responsible for some of their forgetfulness. The level of stress that the forgetful agent is under modulates judgments of responsibility, though the level of care that the agent exhibits toward performing (...) the forgotten action does not. We argue that this result has important implications for a long-running debate about the nature of responsible agency. (shrink)

Much current debate in the metaphysics of time is between A-theorists and B-theorists. Central to this debate is the assumption that time exists and that the task of metaphysics is to catalogue time’s features. Relatively little consideration has been given to an error theory about time. Since there is very little extant work on temporal error theory the goal of this paper is simply to lay the groundwork to allow future discussion of the relative merits of such a view. The (...) paper thus develops a conceptual framework from within which to evaluate claims about the actual existence, or not, of temporality as that notion appears in folk discourses about time, and from there to examine claims about the counterfactual existence, or not, of temporality so conceived. We subsequently apply this framework to three extant positions drawn from physics and metaphysics that deny the existence of time. We show that only one of these positions is a folk temporal error theory; that is, a view that denies the existence of time as that notion is operative in our everyday thought and talk. (shrink)

I argue that Kant’s Categorical Imperative should be applied to individual maxim tokens rather than abstract maxim types. The article is divided into five sections. In the first, I explain my thesis. In the second, I show that my thesis disagrees with Rawls. In the third, I argue for my thesis on the basis of the wording of the Categorical Imperative and on the basis of considerations about autonomy. In the fourth, I argue for my thesis on the basis of (...) considerations about the ‘ought implies can’ principle. In the fifth, I provide a summary of the main argumentative moves and also explain some of the philosophical advantages of my thesis. (shrink)

My goal in this piece is to show that there is a problem lurking in the shadows of recent attempts to derive positive duties from Kant’s so-called universalizability tests and, further, to show that the most obvious way of fixing these attempts renders them unable to fulfill their function. I shall begin by motivating and explaining such an attempt.

Judgments of blame for others are typically sensitive to what an agent knows and desires. However, when people act negligently, they do not know what they are doing and do not desire the outcomes of their negligence. How, then, do people attribute blame for negligent wrongdoing? We propose that people attribute blame for negligent wrongdoing based on perceived mental control, or the degree to which an agent guides their thoughts and attention over time. To acquire information about others’ mental control, (...) people self-project their own perceived mental control to anchor third-personal judgments about mental control and concomitant responsibility for negligent wrongdoing. In four experiments (N = 841), we tested whether perceptions of mental control drive third-personal judgments of blame for negligent wrongdoing. Study 1 showed that the ease with which people can counterfactually imagine an individual being non-negligent mediated the relationship between judgments of control and blame. Studies 2a and 2b indicated that perceived mental control has a strong effect on judgments of blame for negligent wrongdoing and that first-personal judgments of mental control are moderately correlated with third-personal judgments of blame for negligent wrongdoing. Finally, we used an autobiographical memory manipulation in Study 3 to make personal episodes of forgetfulness salient. Participants for whom past personal episodes of forgetfulness were made salient judged negligent wrongdoers less harshly compared to a control group for whom past episodes of negligence were not salient. Collectively, these findings suggest that first-personal judgments of mental control drive third-personal judgments of blame for negligent wrongdoing and indicate a novel role for counterfactual thinking in the attribution of responsibility. (shrink)

Cognitive science has recently made some startling discoveries about temporal experience, and these discoveries have been drafted into philosophical service. We survey recent appeals to cognitive science in the philosophical debate over whether time objectively passes. Since this research is currently in its infancy, we identify some directions for future research.